Вести

Историја инфузије контролисане циљем

Инфузија контролисана циљем (ТЦИ) је техника инфузије интравенских лекова како би се постигла кориснички дефинисана предвиђена („циљна“) концентрација лека у одређеном делу тела или ткиву од интереса. У овом прегледу описујемо фармакокинетске принципе ТЦИ, развој ТЦИ система и техничка и регулаторна питања која се решавају у развоју прототипа. Такође описујемо лансирање тренутно клинички доступних система.

Циљ сваког облика примене лекова је постизање и одржавање терапијског временског тока дејства лека, уз избегавање нежељених ефеката. Интравенски лекови се обично дају користећи стандардне смернице за дозирање. Типично, једина коваријабла пацијента која је укључена у дозу је метрика величине пацијента, обично тежине за интравенске анестетике. Карактеристике пацијента као што су старост, пол или клиренс креатинина често нису укључене због сложеног математичког односа ових коваријабли и дозе. Историјски гледано, постојала су 2 начина примене интравенских лекова током анестезије: болусна доза и континуирана инфузија. Болусне дозе се обично примењују ручним шприцем. Инфузије се обично примењују инфузионом пумпом.

Сваки анестетик се акумулира у ткиву током примене лека. Ова акумулација нарушава везу између брзине инфузије коју је подесио лекар и концентрације лека код пацијента. Брзина инфузије пропофола од 100 μг/кг/мин повезана је са скоро будним пацијентом 3 минута након почетка инфузије и високо седираним или заспалим пацијентом 2 сата касније. Користећи добро разумљиве фармакокинетске (ФК) принципе, рачунари могу израчунати колико се лека акумулирало у ткивима током инфузија и могу прилагодити брзину инфузије како би одржали стабилну концентрацију у плазми или ткиву од интереса, обично мозгу. Рачунар је у могућности да користи најбољи модел из литературе, јер је математичка сложеност укључивања карактеристика пацијента (тежина, висина, старост, пол и додатни биомаркери) тривијална прорачуна за рачунар.1,2 Ово је основа треће врсте примене анестетика, инфузија контролисаних циљем (TCI). Код TCI система, лекар уноси жељену циљну концентрацију. Рачунар израчунава количину лека, која се даје као болуси и инфузије, потребну за постизање циљне концентрације и усмерава инфузиону пумпу да испоручи израчунати болус или инфузију. Рачунар стално израчунава колико лека има у ткиву и како то тачно утиче на количину лека потребну за постизање циљне концентрације користећи модел фармакокинетике изабраног лека и коваријата пацијента.

Током операције, ниво хируршке стимулације може се веома брзо променити, што захтева прецизно и брзо титрирање ефекта лека. Конвенционалне инфузије не могу довољно брзо повећати концентрације лекова да би објасниле нагла повећања стимулације или смањити концентрације довољно брзо да би објасниле периоде ниске стимулације. Конвенционалне инфузије не могу чак ни да одрже стабилне концентрације лекова у плазми или мозгу током периода константне стимулације. Укључивањем PK модела, TCI системи могу брзо титрирати одговор по потреби и слично одржавати стабилне концентрације када је то прикладно. Потенцијална корист за клиничаре је прецизније титрирање ефекта анестетичког лека.3

У овом прегледу описујемо фармакокинетске принципе ТЦИ, развој ТЦИ система и техничка и регулаторна питања која се решавају у развоју прототипа. Два пратећа прегледна чланка покривају глобалну употребу и питања безбедности везана за ову технологију.4,5

Како су се TCI системи развијали, истраживачи су бирали идиосинкратичне термине за методологију. TCI системи су називани рачунарски потпомогнута тотална интравенска анестезија (CATIA),6 титрација интравенских средстава помоћу рачунара (TIAC),7 рачунарски потпомогнута континуирана инфузија (CACI),8 и рачунарски контролисана инфузиона пумпа.9 Након сугестије Ијана Глена, Вајт и Кени су користили термин TCI у својим публикацијама након 1992. године. Консензус је постигнут 1997. године међу активним истраживачима да се термин TCI усвоји као генерички опис технологије.10