Вести

Историја циљано контролисане инфузије

Циљно контролисана инфузија (ТЦИ) је техника инфузије ИВ лекова да би се постигла кориснички дефинисана предвиђена („циљна“) концентрација лека у одређеном делу тела или ткиву од интереса. У овом прегледу описујемо фармакокинетичке принципе ТЦИ, развој ТЦИ система и техничка и регулаторна питања која се обрађују у развоју прототипа. Такође описујемо лансирање тренутно клинички доступних система.

Циљ сваког облика давања лека је постизање и одржавање терапијског временског тока дејства лека, уз избегавање нежељених ефеката. ИВ лекови се обично дају према стандардним смерницама за дозирање. Типично, једина пацијентова коваријација која је укључена у дозу је метрика величине пацијента, обично тежине за ИВ анестетике. Карактеристике пацијената као што су старост, пол или клиренс креатинина често нису укључене због сложеног математичког односа ових коваријата према дози. Историјски су постојале 2 методе давања ИВ лекова током анестезије: болусна доза и континуирана инфузија. Болусне дозе се обично дају ручним шприцем. Инфузије се обично дају помоћу инфузионе пумпе.

Сваки анестетички лек се акумулира у ткиву током испоруке лека. Ова акумулација збуњује однос између брзине инфузије коју је одредио клиничар и концентрације лека код пацијента. Брзина инфузије пропофола од 100 μг/кг/мин повезана је са скоро будним пацијентом 3 минута након инфузије и високо седираним или заспалим пацијентом 2 сата касније. Користећи добро схваћене фармакокинетичке (ПК) принципе, рачунари могу израчунати колико се лека накупило у ткивима током инфузије и могу да подесе брзину инфузије да би одржали стабилну концентрацију у плазми или ткиву од интереса, обично у мозгу. Компјутер може да користи најбољи модел из литературе, јер су математичка сложеност инкорпорирања карактеристика пацијента (тежина, висина, старост, пол и додатни биомаркери) тривијални прорачуни за рачунар.1,2 Ово је основа за трећи тип давања анестетичког лека, циљно контролисане инфузије (ТЦИ). Са ТЦИ системима, клиничар уноси жељену циљну концентрацију. Компјутер израчунава количину лека, испорученог у облику болуса и инфузије, потребну за постизање циљне концентрације и усмерава инфузиону пумпу да испоручи израчунати болус или инфузију. Компјутер стално израчунава колико је лека у ткиву и тачно како то утиче на количину лека која је потребна да би се постигла циљна концентрација коришћењем модела ПК изабраног лека и коваријација пацијента.

Током операције, ниво хируршке стимулације може се веома брзо променити, што захтева прецизну, брзу титрацију ефекта лека. Конвенционалне инфузије не могу довољно брзо да повећају концентрацију лека да би се објаснила нагла повећања стимулације или да смање концентрације довољно брзо да би се урачунали периоди ниске стимулације. Конвенционалне инфузије не могу чак ни да одрже стабилне концентрације лека у плазми или мозгу током периода сталне стимулације. Уграђивањем ПК модела, ТЦИ системи могу брзо титрирати одговор према потреби и на сличан начин одржавати стабилне концентрације када је то потребно. Потенцијална корист за клиничаре је прецизнија титрација ефекта анестетичког лека.3

У овом прегледу описујемо ПК принципе ТЦИ-ја, развој ТЦИ система и техничка и регулаторна питања којима се бави развој прототипа. Два пратећа прегледна чланка покривају глобална питања употребе и безбедности у вези са овом технологијом.4,5

Како су се ТЦИ системи развијали, истраживачи су изабрали идиосинкратичне термине за методологију. ТЦИ системи се називају компјутерски потпомогнута тотална ИВ анестезија (ЦАТИА),6 титрација ИВ агенаса помоћу рачунара (ТИАЦ),7 компјутерски потпомогнута континуирана инфузија (ЦАЦИ),8 и компјутерски контролисана инфузијска пумпа.9 Следећи предлог Иаин Глен, Вхите и Кенни су користили термин ТЦИ у својим публикацијама након 1992. године. Међу активним истраживачима је постигнут консензус 1997. да се термин ТЦИ усвоји као генерички опис технологије.10